Cuando Pradipta Ghosh, profesora de los departamentos de Medicina y Medicina Celular y Molecular de la Facultad de Medicina de UC San Diego, recibió un correo electrónico del Dr. Dennis McGonagle, profesor de reumatología de investigación de la Universidad de Leeds en el Reino Unido, se esperaba. si estás interesado en colaborar con un misterio vinculado al Covidcreó una colaboración internacional que culminó con la descubrimiento de un síndrome qui se había pasado por alto. Los resultados del estudio fueron publicados en ‘eBioMedicine’, revista publicada por ‘The Lancet’.
“Yo digo que este es el fin de los casos de Covid. El centro de población de Yorkshire me vacunó hasta bien entrados los años 90, pero ahora acabo de experimentar una enfermedad autoinmune muy rara llamada MDA5: dermatomiositis (DM) asociada a autoanticuerpos en pacientes que podrían no haber contraído Covid, o incluso no registrarse si tienen experiencias al respecto, dice Gosh.
McGonagle tiene pacientes con cicatrices pulmonares graves, algunos de los cuales presentan síntomas reumatológicos (erupción cutánea, artritis, dolor muscular) que acompañan a una inflamación pulmonar intersticial menor. Es curioso saber si existe una conexión entre la dermatomiositis positiva para MDA5 y el Covid-19.
“La DM es más común entre personas de ascendencia asiática, particularmente japoneses y chinos. Sin embargo, la Dra. McGonagle notó esta tendencia explosiva en los casos caucásicos”, recuerda Ghosh. Pero era más serio que eso. Algunos de estos pacientes progresan rápidamente hasta la muerte..
Ghosh también es el director fundador del Instituto de Medicina en Red de la Facultad de Medicina de UC San Diego, sede del Centro de Red de Sistemas Computacionales de Precisión (PreCSN, el pilar de TI dentro del Instituto de Medicina en Red). La característica activa de PreCSN es BoNE (Boolean Network Explorer), una poderosa herramienta informática para obtener información adicional sobre cualquier forma de Big Data.
«BoNE está diseñado para ignorar los factores que diferencian a los pacientes de un grupo que se identifican selectivamente de aquellos que son comunes (compartimentados) entre todos los miembros del grupo», explica Ghosh. Las aplicaciones anteriores de BoNE permitieron a Ghosh y su equipo identificar otros síndromes pulmonares y cardíacos relacionados con Covid en adultos y niños, respectivamente.
Como reumatóloga, McGonagle se especializa en enfermedades inflamatorias y autoinmunes. Su experiencia, combinada con la potencia informática del Instituto de Medicina en Red, resultó ser una excelente colaboración para estudiar el aumento posadémico en los diagnósticos inflamatorios y autoinmunes. Según Ghosh, la lista de pacientes de McGonagle, todos ellos dentro del Sistema Nacional de Salud (NHS) del Reino Unido, ayudó a facilitar la investigación. «El NHS tiene una base de datos de atención médica centralizada con registros médicos completos para una gran población, lo que facilita el acceso y el análisis de datos de salud con multas por investigación», dice Ghosh.
Ghosh y McGonagle investigan y descubren que la realidad ya está presente un síndrome completamente nuevo.
El estudio comenzó con la detección por parte del laboratorio de McGonagle de autoanticuerpos contra MDA5, un sensor de enzimas de ARN cuyas funciones incluyen la detección de Covid-19 y otros virus de ARN. Un total de 25 pacientes de un grupo de 60 desarrollaron cicatrices pulmonares, también conocidas como enfermedad pulmonar intersticial. Ghosh dice que las cicatrices pulmonares eran lo suficientemente graves como para causar la muerte de otra persona del grupo Debido tiene fibrosis progresiva.
Existen perfiles clínicos establecidos para las enfermedades autoinmunes MDA5, «que son diferentes en términos de comportamiento y progresión, y en términos de número de muertes», dijo Ghosh, quien con el equipo de UC San Diego exploró los datos de McGonagle con BoNE. Descubra los pacientes que desean mostrar el nivel más alto de respuesta MDA5, así como niveles elevados de interleucina-15.
“La interleucina-15 es una citoquina que puede provocar dos tipos principales de células inmunitarias. Esto puede llevar a las células al borde de la agonía y crear un fenotipo inmunológico que, en el menú, también es un sello distintivo de una inflamación pulmonar intersticial progresiva o de fibrosis pulmonar”, explica.
BoNE permitió al equipo establecer la causa del síndrome de Yorkshire. Por derecho de investigación, el grupo puede tener un nombre para la enfermedad: MDA5-autoinmunidad y neumonitis intersticial contemporánea al Covid-19. MIP-C resumió: “Se pronuncia ‘mipsy’”, dijo Ghosh, quien aseguró que se sabía que el nombre establecía una conexión con MIS-C (síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico), una afección infantil también vinculada al Covid.
Ghosh dice que es extremadamente improbable que MIP-C se limite al Reino Unido, ya que información de síntomas proporcionada por todos. Es de esperar que se identifique la parte del equipo de interleucina-15 como vector de impulso causal para la investigación del tratamiento.
