Hallan dónde provoca problemas de memoria y aprendizaje en personas con Down

Un equipo de investigadores del Centro de Regulación Genética (CRG) de Barcelona ha descubierto que una región del genoma es menos activa en modelos de rata y en personas con síndrome de Down. Concretamente, descubrimos que la generación de Snhg11 es fundamental para la función y formación de neuronas en el hipocampo. Esta región se encuentra en el genoma oscuro y no contiene ningún código para una proteína. Según los autores del trabajo, esto provoca una reducción de la neurogénesis y una alteración de la plasticidad, que tienen un papel directo en el aprendizaje y la memoria. Los resultados se publican en la revista «Molecular Psychiatry». Experimentos con ratas y humanos revelan que la generación menos activa del cerebro tiene síndrome de Down, lo que podría contribuir a los déficits de memoria observados en las personas que viven con la enfermedad. Tradicionalmente, la atención genómica se ha centrado en los genes que codifican proteínas, que en los humanos constituyen sólo el 2% de todo el genoma. El resto es «materia oscura», que incluye grandes extensiones de secuencias de ADN no codificantes que no producen proteínas, pero que su artículo reconoce que regulan la actividad genética, influyen en la estabilidad genética y contribuyen a rasgos y enfermedades complejos. Noticia Relacionada estándar No Cómo influye la edad del padre en el risgo de enfermedades de sus hijos R. Ibarra Los espermatozoides de los padres de años tienen más probabilidades de transmitir nuevas mutaciones que provocan enfermedades congénitas a sus bebés Snhg11 es una generación que se reúne en el material oscuro. Se trata en gran parte de ARN no codificado, un tipo especial de molécula de ARN que se transcribe a partir del ADN pero que no codifica una proteína. Este estudio muestra la primera evidencia de que el ARN no codifica un papel fundamental en la patogénesis del síndrome de Down. El síndrome de Down es una lesión genética causada por la presencia de una copia extra del cromosoma 21, también conocida como trisomía 21. Es la causa genética más común de discapacidad intelectual y afecta a cinco millones de personas en todo el mundo. Las personas con síndrome de Down tienen problemas de memoria y aprendizaje, problemas previamente relacionados con anomalías en el hipocampo, una parte del cerebro involucrada en el aprendizaje y la formación de la memoria. El síndrome de Down es la causa genética más común de discapacidad intelectual. «Descubrimos que Snhg11 se expresaba de forma anormal como resultado de una neurogénesis reducida y una plasticidad alterada, lo que desempeña un papel directo en el aprendizaje y la memoria, lo que indica un papel clave en la fisiopatología de la discapacidad intelectual», afirma César Sierra, primer autor del artículo. Los autores estudian modelos de hipocampo y ratas que tienen una estructura genética similar al síndrome de Down en humanos. El hipocampo tiene muchos tipos de células diferentes y el estudio tiene como objetivo comprender la presencia del cromosoma 21, que afecta aún más a estas células. Snhg11 se ha relacionado previamente con la proliferación celular en diferentes tipos de cáncer. Para comprender los efectos de la reducción de la expresión de Snhg11 en la cognición y la función cerebral, los investigadores están reduciendo experimentalmente la actividad genética en el cerebro de ratas sanas. Descubra que niveles más bajos de Snhg11 son suficientes para reducir la plasticidad sináptica, es decir, la capacidad de las conexiones neuronales para fortalecerse o debilitarse con el tiempo. La plasticidad sináptica es crucial para el aprendizaje y la memoria. También reduce la capacidad de la rata para crear nuevas neuronas. Pruebas de comportamiento Para comprender el impacto de sus hallazgos en el mundo real, los investigadores también llevan a cabo varias pruebas de comportamiento con crías de rata. Estos experimentos confirman que los niveles bajos de Snhg11 provocan problemas de memoria y aprendizaje similares a las observaciones en el síndrome de Down, lo que sugiere que el cuerpo regula la función cerebral. Además, Snhg11 está previamente relacionado con la proliferación celular y diferentes tipos de cáncer. Este equipo permite realizar más investigaciones para descubrir los mecanismos de acción exactos involucrados, información que puede abrir vías potenciales para nuevas intervenciones terapéuticas. También quedó mucho por descubrir al explorar otros genes que involucran grandes ARN no codificantes que también podrían contribuir a las discapacidades intelectuales. “Hay muchas intervenciones para ayudar a las personas con síndrome de Down a vivir de forma independiente, pero sólo unas pocas en el área farmacéutica. Los estudios nos ayudan a sentar las bases para encontrar estrategias que puedan ayudar a mejorar la memoria, la atención y las funciones del lenguaje, o prevenir el deterioro cognitivo asociado al entrenamiento”, afirma Mara Dierssen, coautora del artículo y directora del grupo de laboratorio. de Neurobiología Celular y de Sistemas del Centro de Regulación Genómica.